Опубликовано 22 ноября в 07:56
Синдромы, ассоциированные с премутацией гена FMR1
Традиционно, носителем мутантного гена является человек, который наследует измененную форму гена, но выраженных клинических проявлений этой мутации не наблюдается или они мало заметны. И только с помощью генетического тестирования мы можем знать о существовании таких «спящих» генетических мутаций.
Мы все, причем независимо от пола, можем быть носителями каких-либо генных мутаций, многие из которых являются «тихими». Это означает, что человек может иметь и передать измененный ген, но сам не страдать от его негативных последствий. Но, имея измененную форму гена, носитель может передать его последующему поколению с эффектом утяжеления, что приведет к высокой вероятности появления генетического расстройства у ребенка или внука носителя.
Премутация
Обычно человек имеет около 45 повторов в 5’нетранслируемой области гена FMR1, расположенного на длинном плече Х хромосомы. Носителем премутации (PMC, permutation carrier) является человек, у которого количество повторов насчитывается от 59 до 199. Носителем премутации может быть как женщина, так и мужчина.
Распространенность премутации очень высока: по различным оценкам частота встречаемости среди лиц женского пола составляет от 1: 130 до 1:250, среди лиц мужского пола от 1:280 до 1:810. Исследования премутаций у индивидуумов разных рас и национальностей обнаружили, что они наиболее распространены на среднем Востоке и наиболее редки – в Китае.
Долгое время считалось, что носители премутации, имея увеличенное число повторов, не превышающего порогового (более 200), никаких психологических или соматических проблем со здоровьем не имеют. За исключением того факта, что женщины-носительницы имеют высокие риски родить ребенка с полной мутацией (синдром Мартина-Белл) и у них до 40 лет может наступить ранняя менопауза. Больше никакими особенностями носители премутации не выделялись.
Общие черты носителей
Начиная с конца девяностых годов с помощью обширных контролируемых междисциплинарных исследований было показано, что носители премутации имеют некоторые симптомы, характерные для людей с полной мутацией при синдроме FX, а также обладают множеством других общих черт.
Общие черты носителей могут включать в себя:
- Трудности социального взаимодействия
- В школьном возрасте носители премутации испытывают трудности в усвоении математики и других абстрактно-логических понятий
- Высокий процент встречаемости Синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)
- Общее беспокойство, в том числе выраженная социальная тревожность
- Склонность к депрессиям
- Ранняя менопауза у женщин
- Симптомы болезни Паркинсона
- Гипертония
- Мигрени
- Гипотериоз
Планирование семьи
Синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х, является тяжелым наследственным заболеванием. Возникает оно в результате динамической мутации, которая затрагивает определенный локус гена FMR1. Состояние полной мутации гена, когда прекращается его работа и развивается синдром FX, возникает не вдруг, а при переходе через промежуточное состояние, названное как «премутация». Поэтому очень важно правильно оценить риск рождения больного ребенка в случае премутационного состояния гена FMR1 у будущих родителей. И по результатам генетического теста на определение количества повторов рекомендуется консультация врача-генетика.
Генетический тест, определяющий количество повторов в гене FMR1, рекомендуется пройти в первую очередь женщинам с синдромом преждевременного истощения яичников, у которых есть сыновья с интеллектуальной недостаточностью.
Также анализ состояния гена FMR1 необходим:
1) женщинам с репродуктивными проблемами или нарушениями фертильности, связанными с повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)
2) пациентам с интеллектуальной недостаточностью и их родственникам
3) тем, у кого в семье были случаи синдрома ломкой Х-хромосомы или умственной отсталости без точного диагноза
4) женщинам, у родственников которых наблюдались нарушения, связанные с премутационным состоянием FMR1
5) пациентам с поздно проявившимся тремором и мозжечковой атаксией (нарушения согласованности работы мышц из-за поражения систем мозга, управляющих движением мышц).
Ссылки: